SEMINARIO QUÍMICA ORGÁNICA 01-06-20
TÍTULO: "Anti-metastatic Inhibitors of Lysyl Oxidase (LOX): Design and Structure−Activity Relationships"
FUENTE: Leo Leung,Dan Niculescu-Duvaz,Deborah Smithen,Filipa Lopes,Cedric Callens,Robert McLeary, Grazia Saturno,Lawrence Davies,Mohammed Aljarah,Michael Brown,Louise Johnson,Alfonso Zambon,Tim Chambers,Delphine Ménard,Natasha Bayliss,Ruth Knight,Laura Fish,Rae Lawrence,Mairi Challinor,HaoRan Tang,Richard Marais,and Caroline Springer. J. Med. Chem. 2019, 62, 5863-5884.
EXPOSITOR: Lic. Permingeat Squizatto, Caterina
DÍA, HORA y LUGAR: Lunes 1 de junio de 2020, 14 h, Plataforma MEET GOOGLE.
Link: meet.google.com/ksi-cypi-pif
RESUMEN:
La lisil oxidasa (LOX) es una amina oxidasa dependiente de cobre secretada que reticula colágenos y elastina en la matriz extracelular y es un mediador crítico del crecimiento tumoral y la diseminación metastásica. LOX es un objetivo para la terapia contra el cáncer y, por lo tanto, se han buscado ampliamente agentes terapéuticos contra LOX. Presentamos en el presente documento el descubrimiento de la química medicinal de una serie de inhibidores de LOX que llevan un nucleo de aminometiltiofeno (AMT). El cribado farmacológico de alto rendimiento proporcionó los hits iniciales. Los estudios de relación estructura-actividad (SAR) condujeron al descubrimiento de inhibidores de AMT con concentraciones inhibitorias semi-máximas submicromolares (IC50) en un ensayo de actividad enzimática LOX. La optimización de SAR adicional produjo el inhibidor de LOX biodisponible por vía oral CCT365623 con buena potencia anti-LOX, selectividad, propiedades farmacocinéticas, así como eficacia antimetastásica.
TÍTULO: "Anti-metastatic Inhibitors of Lysyl Oxidase (LOX): Design and Structure−Activity Relationships"
FUENTE: Leo Leung,Dan Niculescu-Duvaz,Deborah Smithen,Filipa Lopes,Cedric Callens,Robert McLeary, Grazia Saturno,Lawrence Davies,Mohammed Aljarah,Michael Brown,Louise Johnson,Alfonso Zambon,Tim Chambers,Delphine Ménard,Natasha Bayliss,Ruth Knight,Laura Fish,Rae Lawrence,Mairi Challinor,HaoRan Tang,Richard Marais,and Caroline Springer. J. Med. Chem. 2019, 62, 5863-5884.
EXPOSITOR: Lic. Permingeat Squizatto, Caterina
DÍA, HORA y LUGAR: Lunes 1 de junio de 2020, 14 h, Plataforma MEET GOOGLE.
Link: meet.google.com/ksi-cypi-pif
RESUMEN:
La lisil oxidasa (LOX) es una amina oxidasa dependiente de cobre secretada que reticula colágenos y elastina en la matriz extracelular y es un mediador crítico del crecimiento tumoral y la diseminación metastásica. LOX es un objetivo para la terapia contra el cáncer y, por lo tanto, se han buscado ampliamente agentes terapéuticos contra LOX. Presentamos en el presente documento el descubrimiento de la química medicinal de una serie de inhibidores de LOX que llevan un nucleo de aminometiltiofeno (AMT). El cribado farmacológico de alto rendimiento proporcionó los hits iniciales. Los estudios de relación estructura-actividad (SAR) condujeron al descubrimiento de inhibidores de AMT con concentraciones inhibitorias semi-máximas submicromolares (IC50) en un ensayo de actividad enzimática LOX. La optimización de SAR adicional produjo el inhibidor de LOX biodisponible por vía oral CCT365623 con buena potencia anti-LOX, selectividad, propiedades farmacocinéticas, así como eficacia antimetastásica.
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